Механизм резус-иммунизации

Иммунизация антигеном D требует воздействия на резус-отрицательного человека резус-положительных эритроцитов. Во время беременности резус-отрицательная мать, носящая резус-положительный плод, может подвергнуться воздействию антигена D на эритроцитах плода в результате внутриутробного кровоизлияния, при котором клетки плода пересекают плаценту и попадают в кровоток матери. Первоначальное воздействие несовместимых эритроцитов, несущих антиген D, вызывает первичный иммунный ответ, при котором вырабатываются низкоавидные антитела, обычно класса иммуноглобулина M (IgM); Антитела IgM нелегко проникают через плаценту. Иммуноглобулин G (IgG) анти-D антитела развиваются медленно (от недель до нескольких месяцев), и уровень антител у иммунизированного человека после первичной иммунизации может быть довольно низким или даже не определяться обычными серологическими методами. Такой иммунизированный человек без обнаруживаемого анти-D называется сенсибилизированным. После иммунизации (сенсибилизации) последующее воздействие на резус-отрицательную мать даже очень небольшого количества D-положительных эритроцитов (<1 мл) часто приводит к вторичной (анамнестической) реакции. Вторичный иммунный ответ характеризуется быстрой (от нескольких дней до 1-2 недель) выработкой относительно большого количества анти-D антител. Эти антитела IgG могут преодолевать плацентарный барьер и попадать в кровоток плода, где они покрывают эритроциты плода и вызывают их разрушение (гемолитическая анемия). Анемия может быть тяжелой и вызывать патологические последствия во многих системах органов (см. Клинические проявления), а в наиболее тяжелой форме — смерть плода. Этот синдром анти-D-связанной анемии называется ГБПН, или эритробластоз плода.

Тяжесть ГБПН прогрессивно увеличивается с каждой последующей беременностью. Внутриутробное кровоизоияние чаще всего возникает в третьем триместре или во время родов, но также может возникать на ранних сроках беременности. Внтуриутробное крвоизлияние также может быть результатом аборта, внематочной беременности, амниоцентеза, биопсии ворсин хориона, кордоцентеза или физической травмы (включая внешнюю головную версию). Как правило, вероятность иммунизации зависит от объема резус-положительных эритроцитов, введенных в кровоток матери, и статуса АВО матери и ребенка. Кровоизлияние между плодами и матерями обычно связано с переносом <0,1 мл крови; однако, если воздействие затрагивает> 3 мл крови, риск иммунизации может возрасти до 50%. Антиген D обладает высокой иммуногенностью. Напротив, несовместимость по системе ABO между матерью и плодом обеспечивает частичную защиту от иммунизации антигеном D. Вероятно, это связано с тем, что анти-A и анти-B антитела в кровотоке матери разрушают резус-положительные эритроциты плода до того, как они смогут стимулировать иммунизацию резус-отрицательной матери против антигена D.